[摘要] 背景与目的：
Ⅲ期和高危Ⅱ期结直肠癌患者术后接受辅助化疗已得到越来越多临床医生的认可，但在临床实践中我们发现只有部分患者最终完成半年的辅助化疗，本研究的目的是分析我院Ⅲ期和高危Ⅱ期结直肠癌患者术后辅助化疗的时间，探索结直肠癌术后辅助化疗时间对3年无病生存期的影响。方法：收集并回顾性分析2003年7月至2007年12月间在中山大学肿瘤防治中心确诊的Ⅲ期和高危Ⅱ期结直肠癌患者276例，所有患者均接受了根治性手术，术后接受了含有5-FU/CF或希罗达或替加氟±奥沙利铂方案化疗至少2疗程。结果：276例患者中有216例接受含有奥沙利铂方案的化疗，另外60例接受希罗达或5-FU/CF或替加氟的化疗。216例患者中只有49例（22.7%）最终完成了半年的辅助化疗。单因素和多因素分析均显示术后辅助化疗时间、年龄、性别、淋巴结N分期、病理分化程度是3年无病生存期的独立影响因素（P0.05）。结论：结直肠癌患者术后辅助化疗时间是3年无病生存期的独立影响因素。

关键词：结直肠肿瘤；辅助化疗；无病生存期

结直肠癌是严重危及人类健康的常见恶性肿瘤，其发病率有上升趋势，2002年全球结直肠癌发病人数达102.3万。曹卡加等[1]报道的广州市2000～2002年恶性肿瘤发病率与死亡率结果显示结肠癌和直肠癌在男性发病率中分别居第四位和第六位，在女性中居第五位和第七位，年发病人数分别为13.5/10万和10.8/10万（男性），13.3/10万和8.2/10万（女性）。手术切除是结直肠癌主要的治疗手段，Ⅱ期和Ⅲ期结直肠癌患者术后仍有复发转移的风险，2008年NCCN指南推荐Ⅲ期和高危Ⅱ期结直肠癌患者术后接受半年的辅助化疗[2，3]，但在临床实践中我们发现只有部分患者最终完成半年的辅助化疗，那么影响患者辅助化疗依从性的因素有哪些？辅助化疗时间对无病生存期有何影响？因各种原因不能继续使用奥沙利铂（使用时间不足半年）的患者继续使用氟尿嘧啶（5-fluorouracil, 5-FU）/ 亚叶酸钙（Calcium Folinate, CF）或希罗达维持化疗至半年是否能获益？带着这些问题，我们进行了此项回顾性分析。

1.资料与方法
1.1 临床资料
选取中山大学肿瘤防治中心2003年7月至2007年12月间确诊的276例结直肠癌患者，所有患者均符合如下标准：18岁以上；病理确诊为结直肠癌；接受根治性手术；临床分期为Ⅲ期（T1-4，N1-3）或高危Ⅱ期[3，4]（高危因素包括：组织分化差，T4病变，肠穿孔或肠梗阻，瘤周有血管或淋巴结受侵，切缘阳性或太接近，淋巴结标本少于12个）；术后接受含有5-FU/CF或希罗达或替加氟±奥沙利铂方案化疗至少2程；有随访资料。术前接受新辅助放化疗的直肠癌患者不列入最终分析。最终可分析的患者有276例，其中Ⅲ期患者151例（54.7%），Ⅱ期患者125例（45.3%），患者的一般资料见表1。

1.2 治疗方法
276例结直肠癌患者中有216例接受了含奥沙利铂方案的化疗。其中单独使用mFOLFOX6方案的有104例（2～12个疗程，中位疗程数为6个）。mFOLFOX用药情况如下：奥沙利铂85~100 mg/m2，静脉滴注3 h，d1；5-FU 400 mg/m2，静脉推注，d1；5-FU 2400～3000 mg/m2持续静脉滴注，46 h；四氢叶酸（CF）400 mg/m2静脉滴注，2 h，d1；每14~18 d重复一次。
单独使用XELOX方案的有93例（2～10疗程，中位疗程数为6个）。XELOX用药情况：奥沙利铂100~130 mg/m2，静脉滴注3 h，d1；希罗达1700~2000 mg/m2，分成早晚各一次口服，连续服用14 d；每21~25 d重复一次。
7例起初使用mFOLFOX方案的患者因为PICC管脱落或感染改用XELOX方案化疗，12例原先使用XELOX方案的患者因为手足综合征或经济原因后来改用mFOLFOX6方案。
有60例患者接受了不含奥沙利铂方案的化疗，39例为高危Ⅱa期，14例为Ⅱb期，6例为Ⅲb期，1例为Ⅲc期。所用方案包括希罗达单药（35例，3～8疗程，中位疗程数为6个）。希罗达用法为1700~2000 mg/m2，分成早晚各一次口服，连续服用14 d；每21~28 d重复一次。
5FU/CF（9例，3～10疗程，中位疗程数为5个）。5-FU/CF用法：5-FU 400 mg/m2静脉推注，d1；5-FU 2400~3000 mg/m2持续静脉滴注，46 h；四氢叶酸（CF）400 mg/m2静脉滴注，2 h，d1；每14－18天重复一次。
替加氟（16例，2～7疗程，中位疗程数为5个）。替加氟用法：每次200 mg每天3次，服用4周后停药2周，每42~48 d重复一次。

1.3 不良反应评价标准
毒副反应的评定按照NCI-CTCAE (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events)3.0[5]的描述来评价。奥沙利铂的神经毒性参照病例资料的记录以及电话随访中患者的陈述来评定。